Kaalulanguse katse qld
Miks laps valutab jalgu? See sümptom võib esineda ka südame ja veresoonte kaasasündinud patoloogiates. Sellised valud tekivad sageli öösel.
Mesenhümaalsed tüvirakud Abstraktne Tavaliselt kasutatakse luu defektide parandamiseks osteoporoosiga patsientidel luu taastuvat ravimit.
Vahepeal on tungiv vajadus töötada välja ohutud ja odavad ravimid, mis tekitavad luu moodustumist. Herba Epimedii peamine kaalulanguse katse qld komponent on Icariin, mis on teatanud, et see soodustab tüvirakkude osteogeneesi in vitro.
Kuid kas icariin võib osteoporoosi põhjustatud luuefekte parandada, ei ole teada. Selles uuringus määrati rottidel osteoporoosi mudel kõigepealt munasarjadega, seejärel hinnati icariiniga ravitud luu mesenkümaalsete tüvirakkude osteogeenset ja angiogeenset diferentseerumist. Lisaks konstrueeriti icariiniga koormatud kaltsiumfosfaattsementi CPC karkassid ja seejärel implanteeriti alasti hiirtesse optimaalse konstruktsiooni määramiseks. Et osteogeenset ja angiogeenset võimet hinnata in vivo, rakendati seda konstruktsiooni ovarektomiseeritud OVX rottide kalvariaalse defektiga, millega kaasnes icariin sond.
Rahu pagood on Brisbane kultuuripärandi üks tähtsamaid elemente. Lisaks sellele on see ainus rahvusvaheline näitus, mida ei ole demonstreeritud, kuid on tänase päevani säilinud ja on maamärk. Nepali pagood asutati aastalet osaleda World Expo' Seda tegi ühiselt ÜRO ja Aasia kultuuride kaitse assotsiatsioon.
See näitas, et icariin võib reguleerida osteogeensete ja angiogeensete geenide ekspressiooni BMSC-des. Vahepeal inhibeeriti osteoklastide moodustumist.
Lisaks võib CPC toimida sobiva icariin manustamissüsteemina luu defektide parandamiseks, suurendades osteogeneesi ja angiogeneesi, samal ajal kui icariin süsteemne manustamine omab antiosteopoosset toimet, mis soodustab luu defekti parandamist.
Sissejuhatus Osteoporoosi, kroonilist haigust kogu maailmas, iseloomustab luumassi ja mikroarhitektuurilise halvenemise progresseeruv vähenemine, mis mõlemad põhjustavad luumurdude suurenemist ja luu defekti riske 1.
Osteoporoosi ennetamiseks ja raviks mõeldud ravimid, mille on heaks kiitnud Toidu- ja Ravimiamet FDAon osteogeneesi soodustavad ravimid anaboolsed ained rasva poletamine kaalukoolituse rutiinne osteoklastide depressandid anti-kataboolsed ainedkaasa arvatud östrogeenid hormoonasendusravi HRP puhul ja selektiivsed östrogeeniretseptori modulaatorid nagu raloksifeen, bisfosfonaadid ja kaltsitoniin 2.
Kuid kõik need ravimid on tavaliselt seotud kõrvaltoimetega, nagu endomeetriumi ja rinnavähk, menstruatsioonid ja trombemboolilised sündmused 3. Lisaks on osteoporoosist põhjustatud luuvigade ravis märkimisväärseid probleeme. Vajadus uute tõsiste luudefektide raviks on soodustanud koetehnoloogia strateegiate tekkimist. Tüüpiline koetehnoloogia strateegia hõlmab rakke, biomaterjalide karkassiid ja bioaktiivseid molekule 4.
Luu regenereerimiseks kasutatakse laialdaselt 5 tugevat tüvirakke. Biomaterjalide tellingute puhul peaks ideaalne lahendus vastama arvukatele nõuetele, kaasa arvatud suurepärane bioloogiline sobivus ja parem osteokonduktsioon ja osteoinduktiivsed omadused. Enamikul praegu kasutatavatel tellingutel st keraamikatest, polümeeridest ja metallidest valmistatud tellingutel on vaid osteokonduktiivsed võimed ja neil puudub seega võimas osteoinduktiivne omadus 6, 7.
Selle probleemi lahendamiseks on tellingutesse 8, 9, 10 lisatud bioaktiivsed molekulid, nagu kasvufaktorid või tsütokiinid. Herba Epimedii on traditsiooniline hiina meditsiinitaim, mida on tavaliselt kasutatud toonikuna ja aphrodisiacina, samuti reumaatilise ja osteoporoosivastase ainena Hiinas tuhandeid aastaid Samuti on näidatud, et see on efektiivne luu paranemise soodustaja Icariin C33H40O15; molekulmass:67mis on Herba Epimedii peamine toimeaine, peetakse selle kvaliteedikontrolli standardiks See parandab östrogeeni vähenemist seerumis ja taastab kaalulanguse katse qld emaka vähenenud kaalu munasarjadega OVX rottidel Mitmed aruanded on näidanud, et icariin võib suurendada luu mesenhümaalsete tüvirakkude BMSCs 15, 16, 17 osteogeenset diferentseerumist, inhibeerida osteoklastide diferentseerumist, ennetada munasarjade oksendamise põhjustatud luukoe kadu ja reieluu ja sääreluu tugevuse vähenemist 14 ning soodustada luude moodustumist luuõõnes.
Peale selle mängib icariin olulist rolli inimese endoteelirakkude aktiivsuse soodustamisel in vitro, mis viib suurenenud vaskularisatsiooniefekti Siiski ei ole tehtud mingeid uuringuid, mis oleksid keskendunud icariini in vivo kasutamisele osteoporoosi põhjustatud luudefektide parandamiseks.
Qld CHO defends Brisbane COVID-19 lockdown as one new community case recorded - ABC News
Käesolevas uuringus oletati, et icariin võib esile kutsuda osteogeenset ja angiogeenset faktori ekspressiooni BMSC-des ja inhibeerida osteoklastide moodustumist. Icariin manustamissüsteemi konstrueerimiseks kasutati kaltsiumfosfaattsementi CPCmis oli koormatud BMSC-dega, et soodustada luu- ja veresoonte moodustumist luu defektides. Meie hüpoteesi kontrollimiseks uuriti icariin optimaalset kontsentratsiooni osteogeensete ja angiogeensete faktorite ekspressiooniks ja BMSC-de osteoklastide moodustumiseks reaalajas polümeraasi ahelreaktsiooni PCRleeliselise fosfataasi ALP aktiivsuse analüüsi ja tartraadi suhtes resistentse happefosfataasi TRAP abil.
Seejärel istutati erinevates kontsentratsioonides icariiniga koormatud Kaalulanguse katse qld karvutute hiirte seljaga subkutaansetesse taskutesse, et määrata icariin optimaalne kontsentratsioon in vivo. Tulemused Icariin suurendas osteogeenset diferentseerumist ja angiogeensete faktorite ekspressiooni BMSC-des Selles uuringus töödeldi OVX rottidest tuletatud BMSC-sid eelnevalt icariiniga kontsentratsioonide seerias, et kinnitada sobivat kontsentratsiooni in vitro osteogeneesile, tuvastades rakkude proliferatsiooni, osteogeneesi aktiivsust ja angiogeensete faktorite ekspressiooni BMSC-des.
Nepali rahu pagood
Tuginedes meie eelmisele uuringule 15, näitab icariin kontsentratsioonidel 10 kuni 40 μM suurepärast võimet parandada osteogeenset diferentseerumist ja angiogeensete faktorite ekspressiooni noortest rottidest saadud BMSC-des, eriti 20 µM juures, samas kui rakkude proliferatsioon on inhibeeritud.
MTT test näitas, et ei esinenud märkimisväärset positiivset mõju BMSC-de rakkude proliferatsioonile icariiniga ravitud rühmades, välja arvatud 7. Osteogeenseks diferentseerumiseks vahepealse markerina indutseeriti OPN-i päeval 7 kuni OCN, hiljem osteogeenseks diferentseerumiseks vajalik marker, indutseeriti lõpuks Icariin'i proliferatsioon, osteoblastne diferentseerumine ja angiogeensete faktorite ekspressiooniefekt BMSC-dele.
Täissuuruses pilt Need tulemused viitavad sellele, et icariin osteoinduktsioon esineb kontsentratsioonist sõltuval viisil optimaalse kontsentratsiooniga 20 µM.
Osteoklastide pindala ja arv vähenes icariiniga ravitud rühmades. Lisaks sellele on icariin'i suurenenud kontsentratsiooniga vähem moodustunud osteoklastide arv, mis näitab, et see inhibeerib osteoklastide moodustumist.
Kaalulanguse katse qld mõju osteoklastiliste geenide ekspressioonile ja osteoklastide rapid kaalulanguse kadu soogiisu. D Osteoklastide moodustumine.
E osteoklastide arv. F osteoklastide piirkond. Täissuuruses pilt Icariini vabastamine CPC tellingutest Kuna icariin osteoinduktsiooni optimaalne kontsentratsioon in vitro oli 20 μM, siis oli ICC-karkassides 10, ja 1 kordse korraga Icariin'i kontsentratsioon vastavalt in vitrokaalulanguse katse qld, 20 μM. Icariin vabastamist CPC-karkassidest erinevatel kontsentratsioonidel on esitatud absoluutse vabanemise koguse joonis 3A ja kolme erineva kontsentratsiooni joonis fig 3B kumulatiivse vabanemise protsendina, kui karkassid inkubeeriti in vitro.
Kuigi lida salendav volts vabastati 7. Täpsemalt uurime ka icariini vabanemise efektiivsust 24 tunni jooksul. Näidati, et esimeses 1 tunnis olid kõik kiire vabanemiskiirused kolmes rühmas.
Need tulemused näitasid, et CPC-karkassit võib pidada püsivalt aeglaselt vabastavateks sõidukiteks ja vabanemiskiirust saab kohandada vastavalt soovitud tasemele piiratud ulatuses.
A Absoluutne vabanemise kogus. B icariini kumulatiivne vabastamine protsentides. Täissuuruses pilt Külvatud BMSCde morfoloogia, adhesioon ja proliferatsioon Üldiselt on teada, et raku adhesioon ja levimine materjalipindadel mängivad otsustavat rolli rakkude proliferatsioonis ja diferentseerumises, samuti osteogeneesis in vivo Histoloogiline uuring viidi läbi 8 nädala jooksul pärast implanteerimist karvutute hiirte seljast ekstraheeritud ektoopiliste implantaatide abil.
CPC-ühendite histoloogiline analüüs, kasutades van Giesoni pikrohukese plekki, näitas, et kõik implantaadid kapseldati kiulises kapslis ja koloniseeriti trabekulaarse luudega tsementi intergranulaarsetes ruumides joonis 4A.
Põlved Teismelised valutasid jalgu Meditsiiniringkondades põhjustab selline kliiniline üksus nagu "kasvuvalu" palju poleemikat. On üldtunnustatud seisukoht, et kasvuvalu on tõrjutuse diagnoos. Lõppude lõpuks hakkavad lapsed ja noorukid ilma nähtava põhjuseta kaevama jalgade valu üle. Laps ei saanud vigastada ja pärast uurimist ei tuvastanud ta ühtegi orgaanilist haigust. Miks kannatab ta siis une ajal ja täieliku puhkeolekus perioodiliselt valu alajäsemetes?
Nendel mittesegunenud lõikudel kujutavad punased alad äsja moodustunud luu, sinised piirkonnad kuuluvad kollageeni kiududesse ja mustad alad kujutavad endast halvenenud CPC-tellinguid. Täissuuruses pilt Need tulemused viitavad sellele, et CPC-karkassidesse laaditud icariin osteoinduktsioon esineb kontsentratsioonist sõltuval viisil optimaalse kontsentratsiooniga 2 µM.
Käesolevas uuringus viidi OVX kaalulanguse katse qld täheldada uute luu tekkimist kalvariaalsetes defektides 8 nädala jooksul proovides fluorestsentsmärgistamise analüüs. Nagu on näidatud joonisel fig 5, täheldati erinevaid fluorestseeruvaid märgiseid, mis esindavad uut luu moodustumist ja mineralisatsiooni, 2, 4 ja 6 nädalat pärast operatsiooni. Kollase TEpunase AL ja rohelise CA kujutised näitasid luu moodustumise ja mineralisatsiooni kiirust vastavalt 2, 4 ja 6 nädalat pärast operatsiooni. Ühe ja sama grupi kolme fluorokroomi ühendatud pildid.
Dmis võeti 8 nädalat pärast operatsiooni joon 1: × 40; joon 2: × Nendel mittekalkseerunud lõikudel esindavad kaalulanguse katse qld alad äsja moodustunud luu ja mustad alad kuuluvad halvenenud CPC-tellingutele. Täissuuruses pilt Angiogeneesi mikrofiltrite perfusioonianalüüs Veresoonte visandamiseks ja veresoonte moodustumise hindamiseks 8 nädalat pärast operatsiooni perfundeeriti rotid pärast eutanaasiat Microfil'iga Flowtech, USA. Äsja moodustunud veresoonte pindala kaalulanguse katse qld esitatud objektiivse pinna tiheduse ja kalvariooni defektis olevate objektide arvuna.
Sarnast suundumust täheldati ka vastloodud veresoonte objekti arvul. D rühmmis võeti 8 nädalat pärast operatsiooni. Täissuuruses pilt OVX rottide parameetrid OVX-i rottide kehakaal ± 25, 88 g oli oluliselt suurem kui rottidega33 ± 11, 55 g.
Täissuuruses pilt Seerumi analüüs näitas seerumi kaltsiumisisalduse Ca ja fosfori P taseme vähenemist OVX rottidel võrreldes rabandusega. Arutelu Osteoporoosiga patsientidel katkestatakse luu moodustumise ja desorptsiooni tasakaal BMSC-de 21 vähenenud proliferatsiooni ja osteoblastse diferentseerumise tõttu, mille tulemuseks on piiratud luu taastumise võime.
On tõestatud, et epimediumist pärinevad flavonoidid, nagu näiteks icariin, genisteiin ja daidzeiin, stimuleerivad luu moodustumist 18, 22, Kuna icariin on osteoblastide diferentseerumise ja mineralisatsiooni soodustamisel in vitro 24 tugevam kui genisteiin, valiti selle uuringu jaoks osteoporoosi luukoe paranemisele avalduva toime jälgimiseks.
Herba Epimedii'ist ekstraheeritud peamine toimeaine Icariin omab erinevaid farmakoloogilisi omadusi, kaasa arvatud kasvajavastased toimed, immuunsüsteemi võimendamine, südame-veresoonkonna funktsiooni parandamine ja endokriinne regulatsioon 25, 26, 27, Oluline on, et on näidatud, et icariin stimuleeris tüvirakkude 16, 2930, 31, 32 osteogeenset diferentseerumist ja osteogeneesi in vivo 18, Lisaks suurendas icariin-ravi luu tihedust, femora maksimaalset koormust ja painutusjõudu, suurendas selle resistentsust väliste šokkide suhtes ja vähendas luumassi kadu OVX rottidel 14, mis näitab, et icariin süsteemne manustamine võib omada positiivset rolli luu defektide taastumisel.
Selle toime kontrollimiseks uuriti osareaktsiooni ja angiogeneesi toimeid osteoporoosile in vitro ja in vivo. Selles uuringus töödeldi OVX rottidest tuletatud BMSC-sid eelnevalt icariiniga kontsentratsioonide seerias, et määrata sobiv in vitro osteogeneesi kontsentratsioon, tuvastades rakkude proliferatsiooni, osteogeneesi aktiivsust ja angiogeensete faktorite ekspressiooni BMSC-des. Meie eelmine uuring näitas, et icariin parandas noortest rottidest saadud BMSC-de osteogeenset diferentseerumist Selle tulemuse põhjal valiti vaatluseks icariin kontsentratsioonidel 10, 20 ja 40 μM ja see avaldas olulist mõju OVX rottidest tuletatud BMSCde proliferatsioonile 7.
Vahepeal indutseeris icariin osteogeensete ja angiogeensete geenide ekspressiooni, eriti 20 µM juures. Seega oli käesolevas uuringus kasvatatud BMSC- de jaoks optimaalne icariin kontsentratsioon in vitro 20 µM, mis oli kooskõlas in vivo rakendatud kontsentratsiooniga.
Osteoporoosi korral põhjustab osteoklastide suurenemine ja aktiivse luu resorptsiooni suurenemine mikroarhitektuuri halvenemist ja luu struktuuri kokkuvarisemist, põhjustades luumassi kadu 34, Tummy tuck fat burning system on tuntud kui peamine tsütokiin, mis seondub oma retseptoriga RANK hematopoeetilises liinis ja seejärel stimuleerib osteoklastide aktiivsust ja värbamist Osteoklastide ja osteoblastide vahelist seost luu ainevahetuses mõjutab suuresti tasakaal RANKL ja OPG vahel, mis moduleerib luu resorptsiooni taset Peale selle inhibeeris icariin osteoklastide moodustumist ja täheldati vähem osteoklastide moodustumist, kui icariin kontsentratsiooni suurendati 10 kuni 40 μM joonis 2D, E, F.
Üldiselt muudab icariin osteogeense diferentseerumise ja angiogeensete geenide ekspressiooni parandamiseks BMSC-des ja osteoklastide moodustumise pärssimisel suurepärase osteoporoosiga patsientide luu taastumise.
Kunstliku ekstratsellulaarse maatriksina kasutamisel toimivad biomaterjali karkassid põhiraamistikuna, mis pakuvad tugi- ja eluruumi raku adhesioonile, kasvule, jagunemisele ja ainevahetusele ning moodustavad uue struktuuri koetehnoloogia jaoks. Lisaks kasutatakse kaalulanguse katse qld ka osteogeensete faktorite või ravimite kandjatena.
Bioonika seisukohast peaks luukoe regenereerimiseks kasutatavatel biomaterjali karkassidel olema poorne struktuur, et jäljendada looduslikke luukudesid, nagu näiteks lõhenenud luu, trabekulaarse luu moodustatud võrgustruktuur ja toitainete vahetamiseks omavahel ühendatud Folkmani toru. Keraamilised materjalid, nagu CPC 40, hüdroksüapatiit HAp 41 ja trikaltsiumfosfaat TCP 42, on kliinilise rakenduse tõttu oma sisemise paremuse tõttu ulatuslikult ära kasutatud.
Selles katses kasutatud CPC-karkassid olid kaltsiumfosfaadi ja teiste kaltsiumi sisaldavate ühendipulbrite pasta koos sobiva vee või vesilahusega, mis betoneeriti kõrge või füsioloogilise temperatuuri mõjul, moodustades teatud struktuurilise tugevusega 3D-karkassid.
Lisaks täheldati, et kaalulanguse katse qld algsed osakeste suurused olid suuremad, siis CPC-de kaalulanguse katse qld olevad poorid Siiani ei ole teatatud CPC-sse laaditud väikemolekuliliste ravimite vabastamise efektiivsusest. Selles uuringus näitas icariin vabastamine erinevates kontsentratsioonides CPC-karkassides ühefaasilise eksponentsiaalse vabanemise esimesel päeval. Spetsiifiliselt näidati, et kõigis kiire vabanemiskiirustes oli esialgse 1 tunni jooksul kolm rühma, samas kui vabanemiskiirus vähenes järk-järgult järgnevatel tundidel.
Teismelised valutasid jalgu
Need tulemused näitasid, et CPC tellinguid võib pidada püsivalt aeglaselt vabastavateks sõidukiteks. Osteoporoosiga rottidel luu defektide tõhusaks parandamiseks on väga oluline valida sobiv ravimite manustamine.
Varasemate uuringute kohaselt soodustab icariin süsteemselt manustatuna luumurdude paranemist OVX rottidel, kogudes füsioloogilisi tegureid, suurendades kaltsiumi imendumist ja soodustades osteogeenset diferentseerumist, osteoblastset rakkude küpsust ja murru revaskularisatsiooni, et kiirendada kalluse moodustumist Käesolevas uuringus valiti icariini remondiefekti jälgimiseks lokaalne manustamine ja süsteemne manustamine.
Tulemused näitasid, et icariin'i kohalik manustamine koos süsteemse manustamisega rühm D saavutas parima luu parandamise efekti, millele järgnes icariin kohalik kohaletoimetamine rühm B kaalulanguse katse qld 6.
Kuigi icariin'i süsteemne manustamine koos rühmaga C ei soodustanud oluliselt uut luukoe moodustumist, soodustas see kalvariaalse defekti angiogeneesi joonis 7C. Luu regenereerumist toetab angiogenees.
Veresooned tekitavad metaboolse mikrokeskkonna, säilitades perivaskulaarsed osteoprogeenid ja vahendades veresoonte kasvu, mis on seotud osteogeneesiga Lisaks soodustab Kaalulanguse katse qld eksogeenne manustamine angiogeneesi ja kiirendab luu paranemist Endoteliaalse kasvufaktori ANG1 toimib endoteliaalse spetsiifilise retseptori türosiinkinaasi Tie2 ligandina Käesolevas uuringus manustati icariin lokaalselt rühm B või manustati süsteemselt rühm Csoodustades luu defektide piirkonnas angiogeneesi, samas kui icariin kohalik püsiv vabanemine koos süsteemse manustamisega rühm D saavutas parima tulemuse.
Seega soodustab kohalikku manustamist ja süsteemne süsteem ühendavat luu moodustumist ja angiogeneesi. Seega võib oletada, et icariin poolt indutseeritud angiogenees võib aidata luu parandamist.
Et uurida veelgi luu moodustumise mehhanismi, mis esineb süsteemses manustamise ja kohalike manustamise rühmades, uurisime OVX rottide massi, seerumi kaltsiumi- ja fosforitaset ning reieluu mehaanilist tugevust.
Tulemused näitasid, et icariin pärsib tõhusalt OVX rottide kehakaalu suurenemist, parandab kaltsiumi ja fosfori taset seerumis ning suurendab reieluu paindumist joonis 8mis viitab sellele, et see aeglustab osteoporoosi arengut OVX rottidel, mis omakorda aitab kaasa uue luu moodustumisele kalvariaalse defektiga.
Veelgi enam, endomeetrium on peenelt hormoonile tundlik kude ja östrogeeni ja progesterooni peamine sihtmärk. Eelmise uuringu kohaselt võib icariin-ravi OVX rottidel suurendada emaka paksust, endomeetriumi paksust, endomeetriumi näärmeid ja tupe epiteeli rakukihi ning paksust, mis näitas, et icariin omas östrogeenitaolist toimet. Siiski tõestati, et icariin on uterotroofse aktiivsuse puudumine, mis võib olla kasulik östrogeeniraviga seotud endomeetriumi, rinna ja munasarjavähi riski vähendamiseks Eelkõige järeldame, et icariin soodustab luu defektide parandamist osteoporoosis, soodustades BMSCde proliferatsiooni, osteogeneesi ja angiogeenset faktorite ekspressiooni ning inhibeerides osteoklastide diferentseerumist, samas kui angiogenees soodustab kaudselt osteogeneesi joonis 9.
Kontseptuaalse raamistiku kujutamise skemaatiline diagramm. Täissuuruses pilt Järeldus Käesolevas uuringus näitame, et icariin soodustab osteogeenset diferentseerumist ja angiogeensete faktorite ekspressiooni BMSC-des. Lisaks pärsib see osteoklastilist diferentseerumist. OVX-i kalvariaalse defektimudeli korral suurendab CPC-karkassidele laaditud icariin nii osteogeneesi kui ka angiogeneesi, samas kui icariin-i kohaliku püsiva vabanemise crack rasva kadu koodi pdf koos süsteemse manustamisega saavutab luu defekti regenereerimiseks parema efekti.
Käesolev uuring võib anda lootustandva uue strateegia luu defektide parandamiseks ja soovitab, et icariin on kandidaatravim, mille puhul on süsteemne manustamine paremaks parandamiseks.