Fgf19 kaalulangus.
Hiljuti identifitseeriti iileaalsest hormoonist fibroblastide kasvufaktor 19 FGF kui uus glükoosi ja lipiidide homöostaasi enterokiini regulaator, mis võib potentsiaalselt osaleda metaboolses taastumises pärast bariaatrilist operatsiooni [23]. Täieliku süstimise tagamiseks alustasime sabaveeni süstimist pärast venoosse verevarustuse tuvastamist nõela rummul. Lisaks kinnitavad varasemad teated ringleva FGF ja adiponektiini vahelise positiivse korrelatsiooni kohta [49, 50] FGF rolli WAT endokriinse ja metaboolse funktsiooni regulaatorina. Pilt: lahtri rep.
Sekreteerib portaalveeni verre imendunud sapphappeid. Seda on oluline teada iileumi kirurgilise eemaldamisega suureneb sapphapete sekretsioon; hepatotsüütides maksarakkudes sapphapete biosünteesis kaasasündinud vigadega lastel kogunevad toksilised metaboliidid, mis põhjustavad kolestaasi ja kroonilisi maksakahjustusi; hüdrofoobseid sapphappeid sisaldavate ravimite võtmine vähendab toksiliste ühendite akumuleerumist maksas; kolesterooli tõus toidus pärsib sapphapete moodustumist; Sapphappe bassein ringleb korda päevas; Sapphapete kogu sisaldus kehas on 1,5—4 g; Ringlevate sapphapete kogum fgf19 kaalulangus 17—40 g.
Seega võimaldab sapphapete retsirkulatsioon piirata nende sünteesi hepatotsüütides - need on ju rakkudele väga mürgised! Äsja sünteesitud sapphapete sekretsiooni ja nende ringlust hepatotsüütides tagab spetsiifiliste kandevalkude perekond. Sapphapetel on sapi füüsikalis-kolloidsete omaduste stabiliseerimisel juhtiv roll.
Uue põlvkonna Xultophy Novo Nordiski (Xultofi) II tüüpi suhkurtõve ettevalmistused
Nad osalevad paljudes füsioloogilistes protsessides, mille rikkumine aitab kaasa mitmesuguste hepatobiliaarsete ja soolestiku patoloogiate tekkele. Hoolimata asjaolust, et sapphapetel on sarnane keemiline struktuur, ei ole neil mitte ainult mitmesuguseid füüsikalisi omadusi, vaid ka nende bioloogilised omadused erinevad oluliselt.
Sapphapete peamine eesmärk on hästi teada - osalemine rasvade seedimisel ja imendumisel.
- Vedelate paastumise kaalulangus pro ana
- Kaalulangus teeb sind nooremaks
- Lühiajaline in situ rikastamise katse heroni saarel (gbr) - teaduslikud aruanded
- Endoskoopia Endoskoopilised protseduurid võimaldavad üksikasjaliku analüüsi jaoks koguda erinevate elundite fragmente, mao sisu.
- 3 rasva kaotuse etappi
Tuleb h c g kaalulangus, et mitmete maksa- ja sapiteede süsteemi haiguste etioloogia ja patogeneesi uurimisel tehtud edusammud, mille puhul on tõestatud sapphapete kahjustatud vahetuse roll, andsid tõsise tõuke ravimite tootmisele, mis mõjutavad patoloogilise protsessi erinevaid seoseid.
Meditsiinilises kirjanduses kasutatakse termineid "sapphapped" ja "sappsoolad" sünonüümselt, kuigi nende fgf19 kaalulangus struktuuri arvestades on nimetus "sappsoolad" täpsem. Keemilise olemuse järgi on sapphapped uue happe kulgu tuletised joonis 3. Inimese sapp sisaldab peamiselt kool- 3,7,glükoksükoolaan-deoksükool- 3,dioksükoolaan- ja ksenodeoksükool- 3,7-dioksükolaanhape happeid joonis 3.
Kõigil hüdroksüülrühmadel on a-konfiguratsioon ja need on seetõttu tähistatud punktiirjoonega. Lisaks sisaldab inimese sapi väikestes kogustes ligokoolset 3a-hüdroksükolaanhapetsamuti allokoolseid ja ureodeoksükoolhappeid - kooli- ja chenodeoksükoolhapete stereoisomeere.
Sapphapped, nagu sapi letsitiinid ja kolesterool, on amfifiilsed ühendid.
Selle põhjal jagunevad need hüdrofoobseteks lipofiilseteks sapphapeteks ja hüdrofiilseteks sapphapeteks. Hüdrofoobsed rasvhapped põhjustavad olulist seedimist mõjutavat toimet rasvade emulgeerimine, pankrease lipaasi stimuleerimine, mitsellide moodustumine rasvhapetega jnestimuleerivad kolesterooli ja fosfolipiidide fgf19 kaalulangus sapi, vähendavad α-interferooni sünteesi hepatotsüütide poolt ning omavad ka väljendunud detergendi omadust.
Hüdrofiilsed rasvhapped annavad ka seedimist soodustava toime, fgf19 kaalulangus vähendavad kolesterooli imendumist soolestikus, selle sünteesi hepatotsüütides ja sapi imendumist, vähendavad hüdrofoobsete rasvhapete detergentide toimet ja stimuleerivad α-interferooni tootmist hepatotsüütide poolt. Maksa kolesteroolist sünteesitud sapphapped on primaarsed.
Sekundaarsed FA-d moodustuvad primaarsetest sapphapetest soolebakterite mõjul. Tertsiaarsed sapphapped on sekundaarsete FA-de modifitseerimise tulemus soole mikrofloora või hepatotsüütide poolt joonis 3.
Sapphapped: struktuur, funktsioonid kehas, diagnostika ja analüüsid
Sapphapped on hepatotsüütide kolesterooli metabolismi lõppsaadus. Sapphappe biosüntees on üks olulisi teid kolesterooli organismist väljutamiseks. FA-d sünteesitakse esterdamata kolesteroolist hepatotsüüdi siledas endoplasmaatilises võrgus joonis 3. Kõik oksüdatsioonireaktsioonid hõlmavad hepatotsüüdi sileda endoplasmaatilise retikulumi tsütokroom P, membraani ensüümi, mis katalüüsib mono-oksügenaasi reaktsioone. Määravaks reaktsiooniks FA biosünteesi protsessis on XC oksüdeerumine 7α-positsiooniks, mis toimub hepatotsüüdi siledas endoplasmaatilises võrgus kolesterool-7α-hüdrokslaasi ja tsütokroom P CYP7A1 fgf19 kaalulangus.
Selle reaktsiooni käigus muundatakse lame XC molekul L-kujuliseks. Piirab sapphapete sünteesi kolesterooli 7α-hüdroksüülimisega kolesterooli-7α-hüdroksülaasi toimel mikrosoomides.
Selle ensüümi aktiivsust reguleerib peensooles imenduvate FA-de kogus vastavalt tagasiside tüübile. Geeniekspressiooni reguleerivad paljud tegurid, kuid põhilised on FA-d. Maksa sapphappe sünteesi staadiumis pärsivad FA-d, eriti hüdrofoobsed, aktiivselt CYP7A 1 geeni transkriptsiooni, kuid selle protsessi mehhanismid jäid pikka aega ebaselgeks.
Soolestiku hormooni FGF mõju II tüüpi diabeedile ja mitokondrite taastumisele bariaatrilises operatsioonis osalevate rasvunud diabeediga naiste prospektiivses uuringus Taust Iileaalsest pärit hormoon, fibroblastide kasvufaktor 19 FGFvõib soodustada kaalukaotust ja hõlbustada II tüüpi suhkurtõve remissiooni bariaatrilistel kirurgilistel patsientidel. Uurisime erinevate bariaatriliste protseduuride mõju ringlevale FGF tasemele ja sellest tulenevat mõju valge rasvkoe mitokondriaalsele tervisele.
Kolesterooli ensümaatiline 7a-hüdroksüülimine on esimene samm selle FA-ks muutmiseks. FA-de biosünteesi järgnevad etapid seisnevad steroidtuumas olevate kaksiksidemete nihutamises erinevatesse asenditesse, mille tagajärjel hargneb süntees kooli- või ksenodeoksükoolhappe suunas.
Sapphapped: struktuur, funktsioonid kehas, diagnostika ja analüüsid - Kolestaas
Kolesterooli ensümaatilise 12α-hüdroksüülimise abil endoplasmaatilises võrgus paikneva 12α-hüdroksülaasi abil sünteesitakse koolhape. Kui ensüümreaktsioonid fgf19 kaalulangus lõpevad, on kaks hüdroksürühma kodeodeoksükoolhappe eelkäijad ja kolm hüdroksürühma on koolhappe eelkäijad joonis 3. On ka alternatiivseid radu FA-de sünteesimiseks, kasutades muid ensüüme, kuid neil on vähem oluline roll.
Kuid see reaktsioon on vähem väljendunud võrreldes kolesterooli-7a-hüdroksülaasi aktiivsuse muutusega. Kui stsrolhüdroksülaasi ja kolestrool-7a-hüdroksülaasi aktiivsuse ööpäevane rütm muutub proportsionaalselt.
Inimese maksarakus sünteesitakse kooli- ja ksenodeoksükoolhappeid, neid nimetatakse primaarseteks. Kooli- ja ksenodeoksükoolhapete suhe on 1: 1.
Erinevate allikate järgi on primaarsete sapphapete päevane fgf19 kaalulangus vahemikus kuni mg. Füsioloogilistes tingimustes vaba FA-d praktiliselt ei esine ja need erituvad peamiselt glütsiini ja tauriiniga konjugaatidena.
Sapphapete fgf19 kaalulangus aminohapetega on rohkem polaarsed ühendid kui vabad FA-d, mis muudab nende hepatotsüütide membraani hõlpsamaks eraldamiseks. Lisaks on konjugeeritud FA-l madalam kriitiline mitsellikontsentratsioon.
Vabade sapphapete konjugeerimine toimub hepatotsüütide N-atsetüültransferaasi lüsosomaalse ensüümi abil.
Mis on sapp? Millist rolli mängib sapp seedimisel 5 sapi omaduste ja funktsioonide koostis
Reaktsioon kulgeb kahes etapis ATP osalusel ja magneesiumioonide juuresolekul. Sapphapete glütsiini ja taurhappe konjugaatide suhe on 3: 1. Konjugeeritud sapphapete füsioloogiline tähendus seisneb ka selles, et viimaste andmete kohaselt suudavad nad mõjutada rakkude uuenemise protsesse. FA-d eralduvad osaliselt teiste konjugaatide kujul - kombinatsioonis gltokuroonhappega ja sulfaaditud kujul patoloogia korral. Sapphapete sulfaatimine ja glükuroniseerimine viib fgf19 kaalulangus toksiliste omaduste vähenemiseni ja soodustab eritumist väljaheidete ja uriiniga.
Kolestaasiga patsientidel suureneb sageli sulfaaditud ja glükuroniseeritud sapphappe konjugaatide kontsentratsioon. Sapphapete eritumine sapi kapillaaridesse toimub kahe transpordivalgu abil vt joonis 3. Hiljutised uuringud on näidanud, et teatud osa kolestaatilistest maksakahjustustest täiskasvanutel võib seostada ka FA biosünteesi päriliku defektiga.
Varajane diagnoosimine on patsientide rahustamiseks oluline, kuna mõnda neist saab edukalt ravida sapphappega toidulisandiga. Sel juhul saavutatakse kahekordne efekt: esiteks asendatakse puuduvad primaarsed FA-d; teiseks reguleeritakse sapphapete sünteesi vastavalt tagasiside põhimõttele, mille tagajärjel väheneb toksiliste vahepealsete metaboliitide tootmine hepatotsüütide poolt.
Erinevad hormoonid ja eksogeensed ained võivad segada FA sünteesi. Hiljutised uuringud on kinnitanud erinevate ravimite mõju sapphapete sünteesile: fenobarbitaal, mis toimib tuumaretseptori CAR kaudu, ja rifamnitsiin X-retseptori PXR kaudu, mis pärsivad CYP7A1 transkriptsiooni. Sapphapped mõjutavad sapi moodustumise protsesse.
Samal ajal eraldatakse happest sõltuvad ja happest sõltumatud sapifraktsioonid. Sappide moodustumine, mis sõltub sapphapete sekretsioonist, on seotud osmootiliselt aktiivsete sapphapete kogusega sapitorudes.
Sellisel juhul moodustunud sapi maht sõltub lineaarselt sapphapete kontsentratsioonist ja tuleneb nende osmootsest toimest. Sapphapetest sõltumatu sapi moodustumine on seotud teiste ainete vesinikkarbonaadid, naatriumioonide transport osmootse toimega. Nende kahe sapi moodustumise protsessi vahel on kindel seos. Kolangitotsüüdi apikaalsel membraanil tuvastati kõrge valgu kontsentratsioon, mida väliskirjanduses lühendati CFTR Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator.
CFTR on polüfunktsionaalsusega membraanivalk, mis sisaldab reguleerivat toimet kloorikanalitele ja vesinikkarbonaadi sekretsioonile kolangnotsüütide poolt. Sapphapped kui signaalmolekulid mõjutavad nende mehhanismide kaudu vesinikkarbonaatide sekretsiooni.
Uue põlvkonna Xultophy Novo Nordiski (Xultofi) II tüüpi suhkurtõve ettevalmistused - Diagnostika
CFTR-valgu võime kaotada kloorikanalite funktsiooni mõjutamine toob kaasa asjaolu, et sapi muutub viskoosseks, areneb hepatotsellulaarne ja tubulaarne kolestaas, mis toob kaasa terve rea patoloogilisi reaktsioone: viivitatud hepatotoksilised sapphapped, põletikuliste vahendajate, tsütokiinide ja vabade radikaalide tootmine, suurenenud lipiidide peroksüdatsioon ja rakumembraanide kahjustused, sapi voolamine verre ja kudedesse ning sapi hulga vähenemine või isegi puudumine soolestikus.
Kolereesi protsesse mõjutavad glükagoon ja sekretiin. Glükagooni toimemehhanism on tingitud selle seondumisest hepatotsüütide spetsiifiliste glükagooni retseptoritega ja sekretiini - kolangiotsüütide retseptoritega. Selle tagajärjel tekib vesinikkarbonaatide sekretsioon ja suureneb kolerees. Sapphapetele järgnevad elektrolüüdid ja vesi. Nende transportimiseks on kaks võimalust: rakuline ja peritsellulaarne.
Arvatakse, et peamine rada on peritsellulaarne rada läbi nn tihedate ristmike. Eeldatakse, et vesi ja elektrolüüdid rakkudevahelisest ruumist tihedate kontaktide kaudu satuvad sapi kapillaaridesse ja eritumise selektiivsus tuleneb negatiivse laengu olemasolust tiheda kontakti kohas, mis on takistuseks ainete tagasitulekule sapi kapillaarist sinusoidaruumi.
Sapijuhad on fgf19 kaalulangus tootma ka vesinikkarbonaatide ja kloriidide rikkaid vedelikke. Seda protsessi reguleerivad peamiselt sekretiin ja osaliselt teised seedetrakti hormoonid. Sapis olevad rasvhapped intra- ja ekstrahepaatiliste kanalite kaudu sisenevad sapipõie, kus asub nende põhiosa, mis siseneb vajadusel soolestikku.
Lühiajaline in situ CO2 rikastamise katse Heroni saarel (GBR)
Sapipuudulikkusega, mis kaasneb enamiku maksa- ja sapiteede süsteemi haigustega, on rasvhapete süntees fgf19 kaalulangus. Näiteks maksatsirroosi korral on koolhappe moodustumine vähenenud. Kuna maksatsirroosi korral on kahjustatud fgf19 kaalulangus koolhappe bakteriaalne 7a-dehüdroksüülimine deokoolhappeks, täheldatakse ka deoksükoolhappe koguse vähenemist.
Kuigi maksatsirroosi korral kulgeb ksenodeoksükoolhappe biosüntees kahjustusteta, väheneb koolihappe sünteesi vähenemisest tingitud FA üldtase umbes poole võrra. FA-de üldkoguse vähenemisega kaasneb nende kontsentratsiooni vähenemine peensooles, mis põhjustab seedehäireid. Krooniline sapiteede puudulikkus ilmneb mitmesuguste kliiniliste sümptomitega.
Seega võib rasvlahustuvate vitamiinide nõrgenenud resorptsiooniga kaasneda öine pimedus A-vitamiini puudusosteoporoos või osteomalaatsia D-vitamiini puudusvere hüübimishäired K-vitamiini puudussteatorröa ja muud sümptomid.
Toidu söömisel satub sapi soolestikku. Rasvhapete peamine füsioloogiline tähendus seisneb rasvade emulgeerumises, vähendades pindpinevust, suurendades seeläbi lipaasi toimeala. Kuna pindaktiivsed ained on sapphapped vabade rasvhapete ja monoglütseriidide juuresolekul adsorbeerunud rasvapiiskade fgf19 kaalulangus ja moodustavad kõige õhema kile, mis takistab väikeste ja suuremate rasvatilkade sulandumist.
Sapphapped kiirendavad lipolüüsi ja parandavad rasvhapete ja monoglütseriidide imendumist peensooles, kus lipaaside mõjul ja FA soolade osalusel moodustub lipoid-sapi kompleksidena tilluke emulsioon. Need kompleksid imenduvad aktiivselt enterotsüütides, mille tsütoplasmas nad lagunevad, samal ajal kui rasvhapped ja monoglütseriidid jäävad enterotsüüti ning rakud aktiivse transpordi tagajärjel naasevad FA-d soole valendikku ja osalevad taas katabolismis ja rasva imendumises.
See süsteem võimaldab LCD-ekraanide mitmekordset ja tõhusat kasutamist. Peensool osaleb sapphappe homöostaasi säilitamises. Katse näitas, et hiirtel, kellel on FGF puudus, suureneb kolesterooli-7a-hüdroksülaasi aktiivsus ja sapphapete väljaheide. Lisaks aktiveerivad rasvhapped pankrease lipaasi, soodustavad sellega seoses seedimistoodete hüdrolüüsi ja imendumist, hõlbustavad rasvlahustuvate vitamiinide Fgf19 kaalulangus, D, E, K imendumist ja tugevdavad ka soole peristaltikat.
Obstruktiivse kollatõve korral, kui FA-d ei satu soolestikku või kui need kaovad välise fgf19 kaalulangus kaudu, kaotatakse väljaheitega enam kui pool eksogeensest rasvast, s. Arvestades asjaolu, et sapi moodustumise protsess on pidev, on ööööperioodil sapipõies peaaegu kogu FA bassein umbes 4 g.
Samal ajal vajab inimene normaalseks seedimiseks päevasel ajal g sapphappeid.
Selle tagab sapphapete enterohepaatiline vereringe EHCmille olemus on järgmine: hepatotsüüdis sünteesitud sapphapped sisenevad sapiteede süsteemi kaudu kaksteistsõrmiksoole, kus nad osalevad aktiivselt rasvade ainevahetuse ja imendumise protsessides.
Suurem osa rasvhapetest imendub peamiselt distaalses peensooles verre ja portaalveenisüsteemi kaudu viiakse uuesti maksa, kus see imendub uuesti hepatotsüütide poolt ja eritub taas sapiga, lõpetades enterohepaatilise vereringe joonis 3. Sõltuvalt võetud toidu iseloomust ja kogusest võib enterohepaatiliste tsüklite arv päevasel ajal ulatuda ni.